La fenilcetonuria (PKU) es una enfermedad metabólica causada por una mutación genética. Esta enfermedad solía ser muy difícil de diagnosticar, pero durante los últimos más de 40 años, una prueba de PKU ha formado parte del proceso de cribado neonatal en los Estados Unidos.
Si no se trata de forma inmediata, continua y adecuada mediante una dieta específica, la PKU puede provocar discapacidad mental grave, problemas cardíacos, convulsiones y otros problemas físicos, cutáneos y neurológicos.

¿Qué es la PKU y qué la causa?

La fenilcetonuria (PKU) es una enfermedad rara, autosómica recesiva que impide que el cuerpo descomponga uno de los aminoácidos que se encuentran en casi todas las proteínas: la fenilalanina (Phe). El gen afectado, PAH, codifica la fenilalanina hidroxilasa, que convierte la fenilalanina en tirosina (otro aminoácido) en el hígado. Cuando esta conversión no ocurre, la fenilalanina se acumula en la sangre y causa problemas, particularmente en el cerebro.

Ocurre cuando un gen PAH anormal o mutado de la madre y del padre se transmite al bebé. Cada persona tiene dos copias de este gen, una de cada progenitor. Dos genes PAH mutados o eliminados causan la PKU. Esto puede significar una de cuatro cosas:

  • Ambos padres son portadores de 1 copia del gen mutado cada uno (pero no tienen la enfermedad)
  • Uno de los padres tiene la enfermedad y el otro es portador de un gen mutado
  • Ambos padres tienen la enfermedad, o
  • Uno de los padres es portador de un gen mutado y el otro gen anormal surgió a través de una mutación o deleción del gen del óvulo o esperma del otro.

Existen otros nombres comunes para la fenilcetonuria (PKU) que debe conocer:

  • Enfermedad de Folling
  • Deficiencia de fenilalanina hidroxilasa
  • Deficiencia de PAH

¿Qué tan común es la PKU en bebés?

Entre 1 de cada 10.000 y 15.000 recién nacidos se ven afectados en los EE. UU. Se considera una enfermedad relativamente rara.
Si usted y las familias de su pareja tienen antecedentes de PKU, es posible que deseen considerar el asesoramiento genético para comprender mejor sus posibilidades de concebir un hijo con la afección.

Normalmente, si ambos padres son portadores del gen mutado (cada uno tiene una copia mutada), solo el 25 % de cada embarazo corre el riesgo de desarrollar la enfermedad completa. Esto también significa que el 50 % de cada embarazo probablemente resultará en un niño que también es portador del gen mutado.

¿Cuáles son los síntomas de la PKU?

Normalmente, un recién nacido con PKU se identifica en el cribado neonatal y comienza el tratamiento de inmediato, lo que significa que es poco probable que se noten los síntomas. Sin embargo, si no se detecta en el cribado neonatal, aunque es muy improbable, para cuando es detectable a través de los síntomas, el daño cerebral suele ser irreversible.

Si no se diagnostica y se inicia una dieta para la PKU poco después del nacimiento, se pueden detectar los siguientes síntomas:

  • Letargo (debilidad)
  • Malos hábitos alimenticios
  • Vómitos
  • Irritabilidad
  • Erupción cutánea con ampollas/granos (similar al eccema)
  • Olor corporal a humedad (“a ratón”)

Si no se mantiene la dieta para la PKU, los siguientes son los síntomas neurológicos más comunes:

  • Convulsiones
  • Movimientos musculares espásticos
  • Hipertonicidad (músculos tensos)
  • Aumento de los reflejos tendinosos
  • EEG anormal
  • Discapacidad física (rara)

¿Cómo causa la PKU daño cerebral o discapacidad mental?

Si no se trata o se regula mal, los altos niveles de Phe en la sangre se acumulan en el cerebro. Estos niveles elevados de Phe causan la destrucción de la capa aislante de grasa llamada mielina que rodea las fibras nerviosas del cerebro. Sin mielina, los nervios no pueden disparar o comunicarse correctamente, lo que resulta en retraso mental.

¿Cómo se diagnostica la PKU?

La PKU se diagnostica mediante un cribado neonatal rutinario realizado en el hospital por ley en los EE. UU., así como en muchos otros países desarrollados. La prueba se realiza tan pronto como nace el niño e implica tomar una gota de sangre del talón del bebé. De esta manera, el personal sanitario y los padres del niño pueden proporcionar un tratamiento adecuado para prevenir el daño cerebral.

¿Qué tipo de tratamientos están disponibles?

El tratamiento disponible para la PKU consiste en una serie de restricciones dietéticas. Esto incluye limitar la ingesta de proteínas; sin embargo, esto debe hacerse con precaución para prevenir el retraso mental, así como problemas neurológicos y dermatológicos. Los siguientes son alimentos comunes ricos en proteínas/fenilalanina que deben evitarse:

  • Lácteos (leche, queso, yogur, etc.)
  • Huevos
  • Frutos secos, judías y legumbres
  • Soja y guisantes
  • Aves, ternera y cerdo
  • Pescado y marisco
  • Cerveza (más adelante en la vida)
  • El edulcorante artificial aspartamo

En los Estados Unidos, la ley exige que si un alimento contiene aspartamo (por ejemplo, refrescos dietéticos), debe incluir la etiqueta:

Fenilcetonúricos: Contiene fenilalanina.

Dado que la dieta para la PKU no permite una gran cantidad de proteínas, las personas con PKU pueden carecer de los nutrientes necesarios. Por eso es importante hablar con su médico y/o un nutricionista para asegurarse de que usted o su hijo reciban todos los nutrientes necesarios.
KUVAN es una fórmula única aprobada por la FDA para ser utilizada al seguir el tratamiento de la PKU. Kuvan es una forma sintética de un cofactor (BH4) que se une a la enzima PAH para convertir la fenilalanina en tirosina. Para muchos pacientes con PKU, Kuvan puede ayudar a reducir la cantidad de fenilalanina en el cuerpo. Es una tableta oral diaria o en polvo que se puede mezclar en una bebida.

La misma compañía que desarrolló Kuvan comenzó los ensayos clínicos de fase III para un nuevo tratamiento en 2016, llamado Pegvaliase, o PEG-PAL. PEG-PAL es una inyección diaria que ha demostrado reducir profundamente la cantidad de fenilalanina en el cuerpo, incluso hasta niveles normales. Sin embargo, los ensayos de fase III no mostraron ninguna mejora en la concentración mental o la capacidad. Podría ser lanzado para su uso después de más conversaciones con la FDA.

¿Existe una cura para la PKU?

Dado que la PKU es una enfermedad genética, no tiene cura. Las mutaciones de las dos copias del gen PAH están presentes en cada célula del cuerpo de la persona afectada. Como se mencionó anteriormente, existen tratamientos disponibles que pueden controlar la cantidad circulante de fenilalanina en el cuerpo y reducirla a un nivel seguro. Mantener una dieta específica baja en Phe (baja en proteínas) también puede ser un tratamiento muy eficaz.

Como se mencionó anteriormente, existen tratamientos disponibles, como mantener una dieta específica baja en Phe (baja en proteínas). También hay medicamentos que pueden controlar la cantidad circulante de fenilalanina en el cuerpo y reducirla a un nivel seguro (los ejemplos anteriores son Kuvan y PEG-PAL).

¿Existen otras afecciones relacionadas con la PKU?

Existen algunas afecciones que también pueden causar un exceso de fenilalanina en la sangre. El trastorno más estrechamente relacionado con la PKU se llama fenilalaninemia por deficiencia de tetrahidrobiopterina, o deficiencia de tetrahidrobiopterina (BH4). Las personas con este trastorno pueden tener genes PAH perfectamente sanos, y en su lugar tener mutaciones en el gen que codifica la BH4, una coenzima que se une a la fenilalanina hidroxilasa para ayudar a convertir la fenilalanina en tirosina. También está activa con otras enzimas y, junto con los altos niveles de Phe, puede resultar en bajos niveles de neurotransmisores. Esto puede causar problemas neurológicos similares a los observados con la PKU.

Esta afección también es poco frecuente y requiere tratamiento inmediato para prevenir problemas neurológicos y de movimiento a largo plazo.

Madres con PKU:

Tengo PKU y quiero tener un bebé/ya estoy embarazada. ¿Existen riesgos para mi bebé?

Los mayores riesgos surgen si una mujer no recibe tratamiento para la PKU/no sigue una dieta para la PKU y/o no toma medicamentos reductores de Phe. Si una mujer no recibe tratamiento, puede presentar problemas en los embarazos, como un aumento de abortos espontáneos o un retraso en el crecimiento fetal. Además, las mujeres embarazadas que tienen PKU no tratada tienen más probabilidades de tener hijos con microcefalia, cardiopatía congénita y anomalías faciales. La asociación con estos problemas es mayor a niveles maternos más altos de fenilalanina.
Lo importante a recordar es que la asociación con estos problemas es más significativa a niveles maternos más altos de fenilalanina. Por lo tanto, si tiene PKU y está en un régimen de tratamiento y tiene niveles séricos controlados de Phe, sus posibilidades de tener un bebé con los problemas anteriores son considerablemente menores. Si está preocupada, tómese el tiempo para hablar con su médico sobre los pasos a seguir antes de concebir, o las cosas en las que puede necesitar concentrarse ahora que está embarazada.

Los médicos recomiendan que si una mujer con PKU desea concebir y actualmente no sigue una dieta restringida en PKU o no toma medicamentos reductores de Phe, comience estos regímenes antes de concebir.

Si tengo un bebé con PKU, ¿puede amamantar?

Dado que la leche materna contiene una cantidad significativa de proteínas y, por lo tanto, fenilalanina, no, no se considera seguro amamantar a su hijo. En este caso, los riesgos de la lactancia materna superan los beneficios. Los médicos le recetarán la fórmula y la medicación adecuadas para que su bebé pueda mantenerse en un nivel seguro de fenilalanina.

Si tengo PKU, ¿significa eso que mi bebé también la tendrá?

Esto depende completamente del padre. Si usted, como madre, tiene PKU clásica (dos copias gravemente mutadas del gen PAH), entonces transmitirá una de estas copias mutadas a su bebé, convirtiéndolo en portador. Si el padre no la tiene y no es portador de una copia del gen mutado, entonces casi no hay posibilidad de que su bebé tenga PKU clásica (el “casi no” se refiere a la posibilidad altamente improbable de que un espermatozoide tenga una mutación aleatoria en ese gen). Si el padre es portador de un gen PAH mutado, entonces hay un 50 % de posibilidades de que su bebé tenga PKU, y un 50 % de posibilidades de que el bebé solo sea portador.

Si tiene PKU y sabe que su pareja es portadora, es posible que desee hablar con un asesor genético antes de intentar concebir.

Recopilado utilizando información de las siguientes fuentes:

1. Organización Nacional de Enfermedades Raras (NORD): Fenilcetonuria.

https://rarediseases.org/rare-diseases/phenylketonuria/

2. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.: Genetics Home Reference: Fenilcetonuria.

3. Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano: Fenilcetonuria (PKU).

https://nichd.nih.gov/health/topics/pku/conditioninfo/Pages/treatments.aspx

4. Alianza Nacional de PKU: Educación: Acerca de la PKU.

https://www.npkua.org/Education/About-PKU

5. ClinicalTrials.gov: Estudio de fase 3 para evaluar la eficacia y seguridad de las inyecciones autoadministradas de BMN165 en adultos con PKU.

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01889862

6. Rare Disease Report (RareDR): Noticias de PKU: BioMarin presenta la solicitud de Peg-Pal a la FDA.

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