La maduración in vitro, o IVM, es una tecnología de reproducción asistida (TRA) que implica la recolección de óvulos de una mujer antes de que maduren con inyecciones hormonales. Después de recolectar los óvulos inmaduros mediante un procedimiento quirúrgico menor, estos se maduran en cultivo utilizando hormonas o, próximamente, un dímero proteico de ovocitos de origen natural. Normalmente, los óvulos maduros se fertilizan manualmente mediante un proceso llamado inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI). Una vez que los embriones tienen tiempo para comenzar a desarrollarse, se transfieren al útero de la mujer y comienza la espera para ver si se produce el embarazo.

El proceso original de IVM de ovocitos está disponible desde la década de 1990; sin embargo, se ha utilizado poco debido a que la fertilización in vitro (FIV) mostraba mejores resultados (óvulos maduros más sanos). Investigadores en Australia están logrando avances en la mejora del proceso de IVM, lo que podría convertirlo en una opción más competitiva en un futuro próximo.

¿Cuáles son las diferencias entre los procedimientos de IVM antiguos y nuevos?

Los procedimientos de IVM antiguos y nuevos son muy similares, solo difieren en un aspecto. Después de recolectar los óvulos inmaduros de los ovarios de la mujer, estos se maduran en cultivo celular. El método antiguo utilizaba hormonas para madurar los óvulos, mientras que el nuevo método utiliza un dímero proteico llamado cumulín (explicado a continuación). La IVM antigua no producía óvulos maduros muy sanos, mientras que el nuevo método produce un 50 % más de óvulos maduros sanos.

El profesor asociado Robert Gilchrist (Escuela de Salud de la Mujer y el Niño de la UNSW) dirige un equipo de investigadores que están investigando estas mejoras en el antiguo procedimiento de IVM. En lugar de usar hormonas para fomentar la maduración del óvulo, han aprovechado el poder de una proteína ovocitaria (un factor de crecimiento) que promueve la maduración. Gilchrist y sus colegas descubrieron un dímero proteico llamado cumulín que tiene esta misma acción al comunicarse con las células de soporte del ovocito. Combinados con moléculas de señalización celular llamadas moduladores de AMP cíclico (c-AMP), estos dos tienen el poder de producir ovocitos maduros más sanos.

Los problemas con el procedimiento de IVM que se utiliza actualmente en todo el mundo son que la calidad del óvulo maduro disminuía en comparación con la calidad que producían los procedimientos de FIV. Ahora parece que el problema podría resolverse con el uso de cumulín y c-AMP.

¿En qué se diferencia la IVM de la FIV?

El procedimiento de FIV requiere que las mujeres pasen por múltiples inyecciones hormonales durante el proceso de extracción de óvulos para fomentar la maduración de estos mientras aún están en los ovarios. El procedimiento de IVM madura los óvulos después de haber sido extraídos, lo que hace que las inyecciones hormonales en la madre sean innecesarias. Esto es una excelente noticia para las mujeres que padecen el síndrome de ovario poliquístico (SOP), otras mujeres con problemas reproductivos preexistentes y mujeres en remisión o recuperación de cáncer debido a problemas o efectos secundarios de un flujo de hormonas.

Las pacientes de FIV se someten a inyecciones hormonales y a unas tres ecografías y cinco análisis de sangre en un período de un mes. El nuevo procedimiento de IVM requiere solo un par de análisis de sangre y ecografías transvaginales en menos de una semana. Incluso si hay pequeñas dosis de hormonas con la IVM, se reducen en un 90 % con respecto a lo que toman las pacientes de FIV, y las hormonas suelen estar disponibles en forma de píldora o supositorio. Con pocas o ninguna inyección hormonal (las gonadotropinas pueden ser muy costosas), menos exámenes y pruebas de laboratorio, y un período de tiempo más corto, se espera que el coste de la nueva IVM sea mucho menor que el de la FIV.

Después de la extracción y maduración de los óvulos, los procesos para la FIV y la nueva IVM son extremadamente similares. Ambos pueden mezclar los óvulos y el esperma en una placa o elegir usar la inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI) para fertilizar manualmente los óvulos.

¿Cuáles son los pasos involucrados en la IVM?

Paso 1: Se realizan algunas pruebas iniciales con ecografías y un análisis de sangre para ayudar a determinar el mejor momento para extraer los óvulos. También se puede pedir a las mujeres que tomen pequeñas dosis de hormonas antes del procedimiento en forma de píldora o supositorio.

Paso 2: Una vez que se determina el momento adecuado para la extracción, los óvulos inmaduros se recuperan con poca o ninguna estimulación ovárica a través de un procedimiento quirúrgico menor: se utiliza una ecografía para guiar una aguja hueca a través de la cavidad pélvica para extraer los óvulos. Se proporciona medicación para reducir y eliminar posibles molestias.

Paso 3: ANTIGUO: Los óvulos inmaduros se colocan en un cultivo celular y se estimulan con hormonas hasta que alcanzan la madurez. NUEVO: Los óvulos inmaduros se colocan en un cultivo celular y se estimulan con cumulín y c-AMP hasta que alcanzan la madurez. Tanto el método antiguo como el nuevo en esta etapa tardan entre 24 y 48 horas.

Paso 4: La mayoría de las veces, se utiliza la inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI) para fertilizar manualmente los óvulos (utilizando una pequeña aguja para insertar un espermatozoide en cada óvulo maduro).

Paso 5: Poco después de que los óvulos son fertilizados y comienzan a crecer, el médico insertará de uno a cuatro embriones en la futura madre a través de un procedimiento quirúrgico menor. Luego, hay una corta espera (menos de 12 días) para ver si la implantación es exitosa.

Paso 6: Si el ciclo tiene éxito, la mujer o pareja recién embarazada trasladará su atención a un ginecólogo/obstetra. Si el ciclo no tiene éxito, la pareja o la mujer pueden optar por someterse a otro ciclo de IVM.

¿Cuáles son los efectos secundarios o riesgos comunes de los procedimientos de IVM?

Dado que hay poca o ninguna estimulación hormonal de los ovarios con la IVM, se reduce en gran medida la posibilidad de desarrollar el síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO) en comparación con las pacientes de FIV. Este es un riesgo al que se enfrentan las pacientes de FIV, especialmente aquellas con síndrome de ovario poliquístico (SOP).
Al igual que con cualquier tipo de TRA, también existe la posibilidad de un embarazo múltiple si se inserta más de un embrión.

¿Quién podría beneficiarse del uso del nuevo procedimiento de IVM?

Hay algunos grupos de mujeres que podrían beneficiarse de no necesitar inyecciones hormonales para madurar los óvulos antes de la recolección:

  • Mujeres con síndrome de ovario poliquístico (SOP), que son más propensas al síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO), una afección que puede ser mortal. Dado que la IVM no estimula los ovarios, existe poco o ningún riesgo de desarrollar SHO.
  • Mujeres que se están recuperando o están en remisión de cáncer, ya que algunos de los factores hormonales utilizados para estimular los ovarios también podrían estimular cualquier tejido canceroso residual.
  • Mujeres más jóvenes que buscan tecnologías de reproducción asistida (TRA) para quedar embarazadas, ya que la IVM tiene un coste menor y menos riesgos asociados que la FIV.
  • Mujeres que se someten a FIV, pero cuyos óvulos recolectados son inmaduros. Los procedimientos de IVM pueden inducir la maduración de estas células para que el procedimiento pueda continuar.
  • Mujeres que tienen un número limitado de óvulos restantes, porque hay una probabilidad mucho menor de hiperestimulación ovárica con la IVM que con la FIV. Esto significa que hay una mejor oportunidad de preservar cualquier óvulo que no se recolecte.

Las personas que se indican a continuación, que serían elegibles para la FIV, también podrían beneficiarse de la IVM:

  • Mujeres con trompas de Falopio bloqueadas o dañadas
  • Mujeres a las que se les han extirpado las trompas de Falopio
  • Factor masculino de infertilidad, incluyendo disminución del recuento o la motilidad de los espermatozoides
  • Mujeres con trastornos de la ovulación, insuficiencia ovárica prematura o fibromas uterinos
  • Personas con un trastorno genético
  • Parejas o mujeres con infertilidad inexplicada

¿Cuáles son las tasas de éxito de la IVM antigua y nueva?

Aunque la IVM actual no se utiliza tan ampliamente como la FIV, las tasas de éxito para un solo ciclo de IVM rondan el 32 %, en comparación con un promedio del 40 % para un solo ciclo de FIV.
Hasta el momento, no se han determinado las tasas clínicas para la “nueva” IVM. Una vez que haya pasado por ensayos clínicos, habrá más información disponible sobre su éxito.

¿Cuánto cuesta una ronda de IVM?

El coste actual de un ciclo de IVM oscila entre 5.000 $ y 7.000 $, mientras que los costes por ciclo de FIV son de 15.000 $ a 20.000 $.

¿Cuándo podría estar disponible el nuevo procedimiento de IVM para el público?

A finales de 2016, el procedimiento estaba pasando a ensayos preclínicos, dirigidos por Cook Medical en Australia. Estiman que podría tardar de tres a cinco años hasta que esté disponible para el público. Los investigadores deben demostrar claramente que el procedimiento es seguro y no produce ningún problema a corto o largo plazo. Una vez que se completen los ensayos, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) también tendría que aprobar la nueva IVM para su uso en los EE. UU.

¿Qué pasa si no produzco óvulos sanos o mi marido es estéril?

Puede optar por utilizar óvulos, esperma o embriones de donante. Sin embargo, asegúrese de hablar con un consejero experimentado en temas de donación. Querrá estar informada sobre diversas cuestiones legales relacionadas con la donación de gametos, incluidos los derechos legales del donante.

¿Cuántos embriones deben crearse o transferirse?

El número de embriones transferidos suele depender del número de óvulos recolectados y de la edad materna. A medida que la tasa de implantación disminuye con la edad de las mujeres, se pueden implantar más embriones, dependiendo de la edad, para aumentar la probabilidad de implantación. Sin embargo, un mayor número de embriones transferidos aumenta las posibilidades de tener un embarazo múltiple. Asegúrese de hablar con su médico antes del procedimiento para que ambos estén de acuerdo sobre cuántos embriones implantar.

¿Desea saber más?

Recopilado utilizando información de las siguientes fuentes:

Sociedad Americana de Medicina Reproductiva

1. David G. Mottershead, et al. Cumulin, un heterodímero secretado por ovocitos de la familia del factor de crecimiento beta, es un potente activador de las células de la granulosa y mejora la calidad de los ovocitos. Journal of Biological Chemistry. 25 de septiembre de 2015. doi: 10.1074/jbc.M115.671487

https://www.jbc.org/content/290/39/24007.full

2. Un avance en fertilidad podría reemplazar la FIV con el nuevo proceso (News.Com.AU, 2016)

https://www.news.com.au/lifestyle/parenting/pregnancy/fertility-breakthrough-could-see-ivf-replaced-with-new-process/news-story/206f0d9e000cea73366b027fb9eab117

3. IVM: Un tratamiento de fertilidad que podría significar un embarazo por la mitad del coste (Discover Magazine, 2009)

4. Institución para la Reproducción Humana: IVM

5. Fertility Authority: Maduración In Vitro (IVM)

6. A. Ellenbogen, T. Shavit y E. Shalom-Paz. Los resultados de la IVM son comparables y pueden tener ventajas sobre la FIV estándar. Facts View Vis Obgyn. 6(2): 77-80. 2014.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4086019/

7. IVF1: FIV vs. IVM – ¿Cuál es la diferencia? (2015)