卵母细胞体外成熟培养

In vitro maturation IVM, infertility treatment

什么是卵母细胞体外成熟培养(IVM)

卵母细胞体外成熟培养(IVM)是一种在卵子成熟之前注射激素并通过收集女性卵子的辅助生殖技术。通过一个小手术取出还没有成熟的卵子,然后它们在激素的培养基中成熟,一种自然产生的卵母细胞蛋白二聚体。通常,成熟的卵子通过一种叫做胞浆内精子注射(ICSI)的方法人工受精。一旦胚胎有时间开始发育,它们就被转移到妇女的子宫,等待是否怀孕。

自20世纪90年代以来,卵母细胞体外成熟培养(IVM)就已经被使用,但是这很少被使用,由于试管受精(IVF)的方法有一个更好的结果(更健康成熟的卵子)。澳大利亚的研究者正在改进卵母细胞体外成熟培养的过程,这可能使其在不久的将来成为更具竞争力的选择。

新的卵母细胞体外成熟培养和旧的有什么区别?

新的卵母细胞体外成熟培养技术和旧的过程是一样的,还没有成熟的卵子从女性卵巢中取出之后放入培养皿中培育成熟。就的方法是用激素让卵子成熟,新的方法是使用蛋白二聚体的方式(下面会有解释)。

新南威尔士大学妇女与儿童健康学院副教授罗伯特·吉尔克里斯特(Robert Gilchrist)领导了一个研究小组,正在对旧IVM程序的这些改进进行研究。他们利用卵母细胞蛋白(一种生长因子)的力量来促进卵子成熟,而不是使用激素来促进卵子成熟。吉尔克里斯特和他的同事们发现了一种叫做cumulin的蛋白质二聚体,这种蛋白质二聚体通过与卵母细胞的支持细胞交流而具有相同的作用。结合环腺苷酸受体蛋白质(c-AMP)调节,这两个有能力产生更健康的成熟卵母细胞。

目前在世界范围内使用的试管婴儿出现的问题是——生产的高质量试管婴儿程序相比,成熟卵子的质量降低了。现在看来,使用cumulin和c-AMP可以解决这个问题。

卵母细胞体外成熟培养技术和试管受精技术有什么区别?

试管受精程序要求妇女在取卵过程中进行多次激素注射,让卵子在卵巢内成熟。卵母细胞体外成熟技术是在卵子取出后再让它们成熟,这并不需要女性注射激素。这对患有多囊卵巢综合征的女性、一些有生育问题的女性、以及因激素流入引起的问题或副作用而正在癌症缓解或康复的女性来说是一个好消息。

试管受精需要患者注射激素,在一个月中需要照大约3次B超和5次抽血检查。在不到一周的时间里新的卵母细胞体外成熟培养只需要进行几次血液检测和阴道超声检查。即使静脉输注有小剂量的激素,它们也会比试管婴儿患者的用量少90%,而且这些激素通常是药片或栓剂。由于几乎没有激素注射(促性腺激素可能非常昂贵),更少的检查和测试,更短的时间跨度,新的卵母细胞体外成熟培养技术成本预计将比试管受精低得多。

在卵子取出和成熟后,试管受精和新的卵母细胞体外成熟培养的过程是非常的相似的。两者都是讲卵子和精子在培养皿中混合或者选择胞浆内精子注射(ICSI)人工授精。

卵母细胞体外成熟培养的步骤是什么?

第一步: 一些最初的测试是通过超声波和血液测试来帮助确定提取卵子的最佳时间。女性也可能被要求在服用药片或栓剂前服用小剂量的激素。

第二步:   一旦确定了合适的提取时间,就可以通过一种小型外科手术, 在很少甚至没有卵巢刺激的情况下取出未成熟的卵子: 超声成像引导空心针穿过盆腔取出卵子。医生开的药物可以用于减少和消除潜在的不适。

第三步: 老方式:未成熟的卵子被置于细胞培养基中,用激素刺激,直到它们成熟。新方式: 未成熟的卵子被置于细胞培养中,用cumulin和c-AMP刺激,直到它们成熟。在这个阶段,新老方式在这一步都需要24-48小时。

第四步:  大多数时候,胞浆内精子注射(ICSI)是用来人工授精的(使用一根小针将一个精子插入每个成熟的卵子)。

Step 5第五步: 在卵子受精并开始生长后不久,医生将通过一个小型外科手术将一到四个胚胎植入准妈妈体内。然后,需要很短的时间(少于12天)才能确定植入是否成功。

Step 6第六步:  如果整个过程是成功的,刚怀孕的女性将会被转移到妇产科。如果不成功,夫妻或女性可以选择接受另一个卵母细胞体外成熟培养过程。

卵母细胞体外成熟培养有哪些副作用和风险?

由于卵母细胞体外成熟培养对卵巢几乎没有激素刺激,因此与试管婴儿相比,卵母细胞体外成熟培养几乎大大减少了发生卵巢过度刺激综合征(OHSS)的机会。这是试管婴儿患者面临的风险,尤其是患有多囊卵巢综合征(PCOS)的患者。

就像任何类型的人工受孕方式一样,如果植入一个以上的胚胎,也会有多次怀孕的机会。

哪些人能够从卵母细胞体外成熟培养中受益?

有一些女性在收集卵子之前不需要注射激素就可以使卵子成熟,她们可以从中受益:

  • 多囊卵巢综合征(PCOS)患者更容易出现卵巢过度刺激综合征(OHSS),这可能是一种致命的情况。由于输卵管内注射不刺激卵巢,因此几乎没有发展成卵巢过度刺激综合征的风险。
  • 癌症康复女性患者,因为一些用于刺激卵巢的激素因素也可以刺激任何遗留下来的癌症组织。
  • 年轻的女性为了怀孕会寻求一些辅助怀孕技术,因为卵母细胞体外成熟培养要比试管婴儿花费和风险要低。
  • 女性如果正在经历试管婴儿这个过程,但是收集到的卵子是不成熟的。卵母细胞体外成熟培养过程能够让卵细胞成熟并且能够让这过程顺利。
  • 女性剩余的卵子数量有限,因为母细胞体外成熟培养比体试管婴儿对卵巢进行过度刺激的几率要低得多。这意味着有更好的机会保存任何没有被收集的卵子。

以下人群可能适于试管婴儿,也可能会在卵母细胞体外成熟培养中受益:

  • 输卵管堵塞或者损伤的女性
  • 输卵管切除的女性
  • 由男性引起的不孕,包括精子数量或活动力的减少
  • 有排卵障碍、卵巢早衰或子宫肌瘤的女性
  • 有遗传疾病
  • 原因不明不孕不育夫妇或女性

卵母细胞体外成熟培养的成功率?  

虽然目前的卵母细胞体外成熟培养没有试管受精那么广泛,但单周期卵母细胞体外成熟培养的成功率约为32%,而单周期试管受精的成功率平均为40%。

到目前为止,“新的”卵母细胞体外成熟培养的临床发生率尚未确定。一旦进行了临床试验,就会有更多关于其成功的信息。   

卵母细胞体外成熟培养的价格是多少?

目前卵母细胞体外成熟培养的价格大概在$5,000 – $7,000,试管婴儿的价格是在$15,000 – $20,000。

什么时候卵母细胞体外成熟培养能对公众开放 ?

截至2016年底,该程序已进入临床前试验阶段,由澳大利亚库克医疗公司(Cook Medical)负责。他们估计要花三到五年的时间才能向公众开放。研究人员需要清楚地证明这个过程是安全的,不会产生任何短期或长期的问题。一旦试验完成,美国食品和药物管理局(FDA)也必须批准新的卵母细胞体外成熟培养在美国使用。

如果我身体不能够产生健康的卵子或者我的丈夫是没有生育能力的?

您可以选择使用捐赠的精子、卵子或胚胎。不过,一定要和有过捐赠问题经验的咨询师谈谈。您将希望了解有关配子捐赠的各种法律问题,包括捐赠者的法律权利。

应该创造或移植多少胚胎?

移植胚胎的数量通常取决于卵子的数量和母亲的年龄。由于着床率随着女性年龄的增长而降低,可能会根据年龄植入更多的胚胎,以增加着床的可能性。然而,更多的胚胎移植增加了多胎妊娠的机会。在手术前一定要和你的医生商量一下,这样你们双方才能就植入多少胚胎达成一致。

了解更多的信息:

American Society of Reproductive Medicine

Last updated: January 10, 2019 at 10:16 am


Compiled using information from the following sources:

1. David G. Mottershead, et. al. Cumulin, an oocyte-secreted heterodimer of the transforming growth factor-beta family, is a potent activator of granulosa cells and improves oocyte quality. Journal of Biological Chemistry. 25 September 2015. doi: 10.1074/jbc.M115.671487

https://www.jbc.org/content/290/39/24007.full

2. Fertility breakthrough could see IVF replaced with new process (News.Com.AU, 2016)

https://www.news.com.au/lifestyle/parenting/pregnancy/fertility-breakthrough-could-see-ivf-replaced-with-new-process/news-story/206f0d9e000cea73366b027fb9eab117

3. IVM: A fertility treatment that could mean pregnancy for half the cost (Discover Magazine, 2009)

https://discovermagazine.com/2009/jun/16-the-newest-in-fertility-treatments-pregnancy-for-half-the-cost

4. Institution for Human Reproduction: IVM

https://www.infertilityihr.com/ivm.html

5. Fertility Authority: In Vitro Maturation (IVM)

https://www.fertilityauthority.com/treatment/vitro-maturation-ivm

6. A. Ellenbogen, T. Shavit, and E. Shalom-Paz. IVM results are comparable and may have advantages over standard IVF. Facts View Vis Obgyn. 6(2): 77-80. 2014.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4086019/

7. IVF1: IVF vs. IVM – What’s the difference? (2015)

https://fertility.ivf1.com/blog/ivf-ivm-difference